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杰出青年-基金

曾长青 ( Changqing Zeng )

职    称:
研究员
职    务:
博士生导师
E-Mail:
czeng@big.ac.cn
研究方向:

基因组学

 
 
 简    历:
 

  2003-  中国科学院北京基因组研究所   研究员

  2003-  北京师范大学   特聘讲座教授

  2002-05 北京华大基因研究中心  研究员,科研部部长

  2000-02 美国德克萨斯大学休斯敦医学院,综合生物学与药理学系 助理教授

  1994-00 美国贝勒医学院生化与分子生物学系 Research Associate,博士后

  1987-93 美国阿拉巴马大学伯明翰校区  研究生,获博士学位

  1985-87 北京师范大学 生物学系  讲师

  1982-85 北京师范大学 生物学系  研究生,获硕士学位

  1978-82 北京师范大学 生物学系  获学士学位

  自1982年硕士研究生期间从事细胞骨架研究。在美期间主要研究有丝分裂系统和RNA相关的核蛋白功能。主要内容包括:1)研究细胞核结构与RNA转录的关系; 2)研究转录和剪切的偶联;3)研究细胞周期特异的核内微管结合蛋白群。

  2002年归国,加入华大基因研究中心和随后成立的中科院北京基因组研究所,主要开展遗传多态研究。与北京师范大学合作,主持对细胞核的微管结合蛋白的研究项目。自2002年作为国家“十五”重大科技攻关项目“人类基因组3号和21号染色体单体型图的构建”课题组长,国际单体型图计划协作组的Steering Committee Member和两岸三地科学家组成的“中华单体型图协作组”召集人,负责在国际HapMap计划中占10%贡献的中国部分的具体实施和参与中心之间的协调。带领团队建立了多技术体系的SNP分型平台,按时优质完成了HapMap的“中国卷”。目前从事多基因疾病的相关基因定位、群体遗传学和基因组结构多态分析,以及乙肝病毒常见基因型的突变研究。

  1987年获得CUSBEA奖学金。2002年入选中国科学院“百人计划”和获得“国家杰出青年科学基金”;2003获Excellence in Creativity, Li Foundation Heritage Prize, the United States,美国李氏基金会“杰出成就奖”(个人);2004年入选人事部等七部委“首批新世纪百千万人才工程国家级人选”


 主要研究领域:
 
    目前主持的基金课题包括中科院知识创新重点项目、863、科技部国际合作和国家自然科学基金面上项目。 

  2002年归国后作为国家“十五”重大科技攻关项目课题组长,国际单体型图计划协作组(The International HapMap Consortium)的Steering Committee Member和两岸三地科学家组成的“中华单体型图协作组”召集人,负责在国际HapMap计划 (The International Haplotype Map Project)中占10%贡献的“中国卷”的具体实施和参加中心之间的协调。这一相当于人类基因组计划续集的重大国际项目的主要内容是针对不同人群的近三百份样品,在全基因组规模以高密度对单核苷酸多态位点(SNPs)进行分型测定(genotyping),从而绘制出人类遗传的差异图谱,揭密人类基因组组这本“天书”的个体间不同版本的基本模式。

  HapMap的完成不但向全人类揭示了SNPs的人群分布概况,还描绘了SNPs连锁遗传的单体型(haplotypes)、各单体型的标签SNPs 以及多种算法和相关数据库,为研究复杂性疾病的遗传机制提供了全新的研究策略、手段和多种类型的详细数据。目前,课题组正在主持开展的项目包括建立汉族连锁分析的SNP标记位点,视网膜色素变性和藏族高血氧饱和度的遗传分析等。此外,课题组还与多个课题组横向合作,包括胃癌的表达谱和肺癌相关的基因定位及功能分析等研究。其中医科院肿瘤所林东昕教授与课题组合作在肺癌研究中获得重要进展,已在Nature Genetics和Clin. Cancer Res.杂志发表。

  多种人类基因组的相关数据,特别是HapMap的数据和方法还为人类研究自身的基因组构造及其结构差异打开了新的大门。不到两年时间,许多前所未知或知之甚少的差异类型如拷贝数变异(copy number variation), 倒位(inversion)等在整个基因组水平被展示出来。课题组在自己负责的HapMap中国卷的8号染色体短臂上对于一个4Mb的倒位区域进行了深入的单体型分析,通过研究不同人群的特殊聚类及其基因组比较分析,找到了因为序列图中的“gap”而无法确定的始祖类型,并且建立了全基因组扫描分析的方法手段。目前正在进行多个大型隐匿性倒位的多态性分析确定。同时,还在基因组水平进行非经典性一个基因一个蛋白的转录和剪切相关的“多态”性研究。

  乙型肝炎是我国感染人群最多的传染性疾病。其病毒的高突变率是乙肝难以治愈或产生耐药的重要原因。课题组的另一研究兴趣是乙肝病毒的多态性和准种成分的动态变化及其与临床治疗和转归的关系。目前已经针对数百份病毒样品进行了序列分析,发现preS2对于抗病毒治疗的相关性,以及病毒重组的分子证据。

  在美国进行NuMA蛋白(Nuclear Mitotic Apparatus Protein)和RNA剪接加工的研究中,发现NuMA在细胞周期中的两种特异存在方式的双重功能,即对细胞分裂期纺锤体构建中的作用及间期在核内与 RNA剪接的影响,进而提出了细胞核微管结合蛋白群的观点。研究结果先后发表在包括J. Cell Biol.和PNAS等多种杂志上。对这一论点的研究在国家杰出青年基金支持下获得重要进展,发现和确认了新的细胞核微管结合蛋白并对其有丝分裂的相关功能进行分析探讨。目前这一课题作为特聘讲座教授在北京师范大学深入开展。 


 代表论著:
   

发表

1.    论文与综述 (* co-corresponding /共同通讯作者)

Cheng F, Zhang X, Zhang Y, Li C, Zeng C. Haplo2Ped: a tool using haplotypes as markers for linkage analysis (2011). BMC Bioinformatics, in press

Luan H, Li P, Cao C, Li C, Hu C, Zhang S, Zeng X, Zhang F, Zeng C*, Li Y*. A single-nucleotide polymorphism of the STAT4 gene is associated with systemic lupus erythematosus (SLE) in female Chinese population (2011). Rheum Int, in press

Zhang Y, Zhang L, Gao Y, Jia S, Liu N, Li C, Cho W CS, Cheng F, Niu D, Ji J, Zeng C. Survival gene signatures and pathways to predict gastric cancer prognosis (2011). World J Gastroenterol, 17(13):1710-1716.

Cheng F, Ke X, Lv M, Zhang F, Li C, Zhang X, Zhang Y, Zhao X, Wang X, Liu B, Han J, Li Y, Zeng C*, Li S*. A novel frame-shift mutation of GLI3 causes non-syndromic and complex digital anomalies in a Chinese family (2011). Clinica Chimica Acta, in press

Chen X, Xue A, Chen W, Ding Y, Yan D, Peng J, Zeng C, Qu J, Zhou X. Assessment of exonic single nucleotide polymorphisms in the adenosine A2A receptor gene to high myopia susceptibility in Chinese subjects (2011). Mol Vision, 17:486-491.

Li P, Cao C, Luan H, Li C, Hu C, Zhang S, Zeng X, Zhang F, Zeng C*,Li Y*. The Association of Genetic Variations at STAT4 and IRF7/KIAA1542 region With Systemic Lupus Erythematosus in Northern Chinese (2011). Human Immunol, 72(3):249-255.

    Zeng C. as one author of the International HapMap 3 Consortium (2010). Integrating common and rare genetic variation in diverse human populations. Nature, 467: 52-58.

    Zhao F, Bai J, Chen W, Xue A, Li C, Yan Z, Chen H, Lu F, Hu Y, Qu J, Zeng C, and Zhou X  (2010). Evaluation of BLID and LOC399959 as Candidate Genes for High Myopia in the Chinese Han Population. Mol Vision, 16:1920-1927

    Beall CM, Cavalleri GL, Deng L, Elston RC, Gao Y, Knight J, Li C, Li JC, Liang Y, McCormack M, Montgomery HE, Pan H, Robbins RA*, Shianna KV, Tam SC, Tsering N, Veeramah K, Wang W, Wangdui P, Weale ME, Xu Y, Xu Z, Yang L, Zaman MJ, Zeng C*, Zhang L, Zhang X, Zhaxi P, and Zheng YT (2010). Natural selection on EPAS1 (HIF2α) associated with low hemoglobin concentration in Tibetan highlanders. PNAS, 107 (25): 11459-11464.

    Zhang D, Ma S, Zhang X, Zhao H, Ding H, and Zeng C (2010). Prevalent HBV point mutations and mutation combinations at BCP/preC region and their association with liver disease progression. BMC Infect Diseases, 10: 271.

    屠鞠传礼, 吕贯廷, 曾长青 (2010);人类基因组中巢式基因对的系统分析;遗传,32(8): 1-7.

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    Sun T, Gao Y, Tan W, Ma S, Shi Y, Yao J, Guo Y, Yang M, Zhang X, Zhang Q, Zeng C* & Lin D* (2007). A 6-nucleotide insertion/deletion polymorphism in the promoter of CASPASE-8 gene and susceptibility to multiple types of cancer. Nat Genetics, 39(5):605-613.

    Zeng C. as one principal investigator of the International HapMap Consortium (2007). A second generation human haplotype map of over 3.1 million SNPs.  Nature, 449:851-861.

    Zeng C. as one principal investigator of the International HapMap Consortium (2007). Genome-wide detection and characterization of positive selection in human populations. Nature, 449: 913-918

    Chen W, Lv G, Lv C, Zeng C, Hu S (2007). Systematic analysis of alternative first exons in plant genomes. BMC Plant Biol, 7:55.

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Rotimi C, Leppert M, Matsuda I, Zeng C, Zhang H, Adebamowo C, Ajayi I, Aniagwu T, Dixon M, Fukushima Y, Macer D, Marshall P, Nkwodimmah C, Peiffer A, Royal C, Suda E, Zhao H, Ota Wang V, McEwen J, and The International HapMap Consortium (2007). Community Engagement and Informed Consent in the International HapMap Project. Community Genetics, 10:186-198.

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Zeng C. as one principal investigator of the International HapMap Consortium (2005). A haplotype map of the human genome. Nature, 437:1299-1320.

Yu J, Wang J, Lin W, Li S, Li H, Zhou J, Ni P, Dong W, Hu S, Zeng C, Zhang J, Zhang Y, Li R, Xu Z, Li S, Li X, Zheng H, Cong L, Lin L, Yin J, Geng J, Li G, Shi J, Liu J, Lv H, Li J, Wang J, Deng Y, Ran L, Shi X, Wang X, Wu Q, Li C, Ren X, Wang J, Wang X, Li D, Liu D, Zhang X, Ji Z, Zhao W, Sun Y, Zhang Z, Bao J, Han Y, Dong L, Ji J, Chen P, Wu S, Liu J, Xiao Y, Bu D, Tan J, Yang L, Ye C, Zhang J, Xu J, Zhou Y, Yu Y, Zhang B, Zhuang S, Wei H, Liu B, Lei M, Yu H, Li Y, Xu H, Wei S, He X, Fang L, Zhang Z, Zhang Y, Huang X, Su Z, Tong W, Li J, Tong Z, Li S, Ye J, Wang L, Fang L, Lei T, Ch C, Ch H, Xu Z, Li H, Huang H, Zhang F, Xu H, Li N, Zhao C, Li S, Dong L, Huang Y, Li L, Xi Y, Qi Q, Li W, Zhang B, Hu W, Zhang Y, Tian X, Jiao Y, Liang X, Jin J, Gao L, Zheng W, Hao B, Liu S, Wang W, Yuan L, Cao M, McDermott J, Samudrala R, Wang J, Wong KS G, Yang H (2005). The genomes of Oryza sativa: a history of duplications. PLoS Biol., 3:266-281.

李宏,刘进,马香,劳芳,曾长青,何大澄(2005);有丝分裂期MPM-2磷蛋白家族及其调控因子;细胞生物学杂志,27: 233-241.

赵辉,王威,张清润,高扬,赵洪斌,周珺,林伟,曾长青(2005);高通量飞行时间质谱基因分型方法的研究;生物化学与生物物理进展,32(7):667-672.

Zeng C. as one author of the International HapMap Consortium (2004). Integrating ethics and science in the international HapMap project. Nature Rev. Genet., 4:467-475.

    Hari M, Yang H, Zeng C, Canizales M, and Cabral F. (2004). Expression of class III b-tubulin reduces microtubule assembly and confers resistance to paclitaxel. Cell Motil. Cytoskel., 56:45-56.

Li Y, Luo C, Li W, Xu Z, Zeng C, Bi S, Yu J, Wu J, and Yang H. (2004) Structure-Based Preliminary Analysis of Immunity and Virulence of SARS Coronavirus. Viral Immunol. 17:528-534.

Zeng C. as one author of the International Chicken Polymorphism Consortium (2004).  A genetic variation map for chicken with 2.8 million single-nucleotide polymorphisms. Nature, 432:714-722.

Luo C, Deng L, and Zeng C. (2004). High throughput SNP genotyping with two mini-sequencing assays. Acta Biochim. Biophys. Sin., 36:379-384.

曾长青(2004);人类基因组单体型图计划(应邀综述);生物学通报, 39:1-3.

罗春清,邓立彬,周珺,林伟,曾长青(2004);应用FP-TDI技术进行高通量单核苷酸多态分型;生物化学与生物物理进展,31:731-735.

Zeng C. as one author of the International HapMap Consortium (2003). The international HapMap project. Nature, 426: 789-796.

    Wang J, Ji J, Ye J, Zhao X, Wen J, Li W, Hu J, Li D, Sun M, Zeng H, Hu Y, Tian X, Tan X, Xu N, Zeng C, Wang J, Bi S, and Yang H (2003). The structure analysis and antigenicity study of the N protein of SARS-CoV. Genom., Proteom. & Bioinform.,1:145-154.

Wang J, Wen J, Li J, Yin J, Zhu Q, Wang H, Yang Y, Qin E, You B, Li W, Li X, Huang S, Yang R, Zhang X, Yang L, Zhang T, Yin Y, Cui X, Tang X, Wang L, He B, Ma L, Lei T, Zeng C, Fang J, Yu J, Wang J, Yang J, West MB, Bhatnagar A, Lu Y, Xu N, and Liu S. (2003). Assessment of Immunoreactive Synthetic Peptides from the Structural Proteins of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus.Clin. Chem., 49:1989-1996

    Hu Y, Wen J, Tang L, Zhang H, Zhang X, Li Y, Wang J, Han Y, Li G, Shi J, Tian X, Jiang F, Zhao X, Wang J, Liu S, Zeng C, Wang J, and Yang H (2003).  The M Protein of SARS-CoV: Basic structural and immunological properties. Genom., Proteom. & Bioinform.,1:118-130.

    Qin E, He X, Tian W, Liu Y, Li W, Wen J, Wang J, Fan B, Wu Q, Chang G, Cao W, Xu Z, Yang R, Zhou J, Yu M, Wang J, Li Y, Xu J, Si B, Hu Y, Peng W, Tang L, Jiang T, Shi J, Liu L, Ji J, Zhang Y, Ye J, Wang W, Li Y, Han Y, Gan Y, Deng Y, Li X, Hu J, Lu F, Tan G, Bao J, Li G, Chen W, Fang L, Li C, Lei M, Li D, Tong W, Tian X, Wang J, Yan C, Zhang B, Zhang Q, Zhang X, Zhang H, Zhang Y, Zhao H, Zhang X, Liu B, Zeng C, Li S, Tan X, Liu S, Dong W, Wang J, Wong G, Yu J, Wang J, Zhu Q, and Yang H (2003). A genome sequence of Novel SARS-CoV isolates: the genotype, GD-Ins29, leads to a hypothesis of viral transmission in south China. Genom., Proteom. & Bioinform.,1:101-107.

    Wang J, Li W, Wu Q, Li Y, Xu Z, Lin W, Chen W, Chen H, Cong L, Chen F, Deng Y, Fang L, Huang Y, Huang X, Han Y, Hu J, Hu W, Ji J, Jiao Y, Lei M, Li C, Li G, Li S, Li S, Li H, Li W, Li D, Li C, Liu J, Liu Y, Lu H, Qi Q, Qin H, Shi J, Sun Y, Tang L, Tong W, Tong Z, Tian X, Wang J, Wang Z, Wang J, Xi Y, Xu J, Yang L, Ye C, Ye J, Zhang B, Zhao X, Zhang F, Zhang J, Zhang X, Zhou J, Zhang Z, Zhang Z, Zhang H, Zhang Y, Liu, Zeng C, Li S, Wong G. K, Tan X, Liu S, Dong W, Wang J, Yu J, and Yang H. (2003). A complet sequence and comparative analysis of strain (BJ01) of the SARS-associated virus. Chinese Sci. Bulletin, 48:941-948.

   曾长青(2003);人类基因组单体型图计划及其“中国卷”(应邀综述);世界科技研究与发展,25:24—27。

    胡松年,林伟,蒋琰,曾长青(2003); DNA 序列测定分析仪器进展(应邀综述);现代仪器,44:1-4。

Zeng C. and Berget SM. (2000). Participation of the C-terminal domain of RNA polymerase II in exon definition during pre-mRNA splicing.Mol. Cell Biol.,20:8290-8301.

Gimelli D, Zuffardi O, Giglio S, Zeng C, and He D. (2000). CENP-G in neocentromeres and inactive centromeres. Chromosoma, 109:328-333.

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    Tousson A, Zeng C, Brinkley BR, and Valdivia MM. (1991). Centrophilin: a novel mitotic spindle protein involved in microtubule nucleation.  J. Cell Biol., 112:427-440.

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    韩凤霞,张鸿卿,曾长青,彭安,薛绍白 (1987);丁酸钠对M期同步及非同步的HeLa细胞早G1期阻断的可逆性;北京师范大学报(自然科学版),1:76-81。.

    He D and Zeng C (1986). Observation of extracted whole Indian muntjac fibroblasts by negative staining. Proc. XIth Int. Cong. EM., 2665-2666.

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    曾长青,何大澄,;王永潮,汪堃仁 (1984);印度黄麂细胞骨架系统的电镜研究;电子显微学报,1984年03期。

    何大澄,曾长青 (1984);超高压电镜用于研究细胞骨架;电子显微学报,1984年03期。

2. 其它应邀论著

    曾长青(2010);HapMap五周年回顾,《科学观察》,5(6):61-66.

    曾长青(2008);第二章,2.1 “人类基因组单体型图及其对于基因组科学的重要影响”;《2008科学发展报告》,中国科学院,科学出版社;pp49-54.

曾长青(2006);国际合作篇-重大重点国际合作项目进展,“人类基因组学研究进展”;《2006中国生物技术发展报告》,中华人民共和国科技部农村与社会发展司和中国生物技术发展中心,pp320-331.

曾长青(2005);“国际单体型图计划及其‘中国卷’的胜利完成”;《2005中国生物技术发展报告》,中华人民共和国科技部农村与社会发展司和中国生物技术发展中心,pp282-291.

曾长青,汪建,于军(2004);“2020年中国生物科学和技术发展研究:基因组学前景初探”;《2020年中国科学和技术发展研究》,周光召主编,中国科学技术出版社,pp1377-83.

曾长青(2004);国际合作篇-重大国际合作项目,“人类基因组单体型图计划‘中国卷’”;《2004中国生物技术发展报告》,中华人民共和国科技部农村与社会发展司和中国生物技术发展中心,pp389-397.

曾长青(2003);“重大国际合作项目-人类基因组单体型图计划‘中国卷’”;《2003中国生物技术发展报告》,中华人民共和国科技部农村与社会发展司和中国生物技术发展中心,pp249-252.

3.    参加编写:

    生命科学和技术综合专题组(2004),《2020年中国科学和技术发展研究》,周光召主编,中国科学技术出版社.