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研究生导师
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张维绮(ZHANG Weiqi)
博士生导师,研究员
E-Mail:zhangwq@big.ac.cn
研究领域:遗传学,基因组学、生物化学与分子生物学、生物信息学
导师简介:

学习经历:
2001年9月-2005年6月,南昌大学,生物工程专业,理学学士学位
2005年9月-2011年6月,北京大学,细胞生物学专业,理学博士学位

工作经历:

2019年2月至今,中国科学院北京基因组所,研究员,博士生导师

2016年12月-2019年1月,中国科学院生物物理研究所,研究员

2015年10月-2016年12月,中国科学院生物物理研究所,副研究员

2011年10月-2015年10月,中国科学院生物物理研究所,助理研究员

学术兼职:
中国细胞生物学学会衰老细胞生物学分会委员
中国老年学会衰老与抗衰老科学委员会委员

获奖及荣誉:

2015年 中国科学院“青年创新促进会”

2015年 中国科协“青年人才托举工程”

2016年 首都十大疾病科技攻关创新型科技进展奖 (团体第三名)

2017年 北京市科学技术二等奖(团体第四名)

2018年 国家优秀青年基金

发育和衰老的表观遗传调控,基于干细胞的疾病模型和药物筛选

近期主要学术成果:

1. Zhang W*, Wan H*, Feng G*, Qu J*, Wang J, Jing Y, Ren R, Liu Z, Zhang L, Chen Z, Wang S, Zhao Y, Wang Z, Yuan Y, Zhou Q, Li W, Liu G-H and Hu B. SIRT6 deficiency results in developmental retardation in cynomolgus monkeys. Nature. 2018;560:661-665.(*equal contribution)

2. Zhang W*, Li J*, Suzuki K*, Qu J*, Wang P, Zhou J, Liu X, Ren R, Xu X, Ocampo A, Yuan T, Yang J, Li Y, Shi L, Guan D, Pan H, Duan S, Ding Z, Li M, Yi F, Bai R, Wang Y, Chen C, Yang F, Li X, Wang Z, Aizawa E, Goebl A, Soligalla RD, Reddy P, Esteban CR, Tang F, Liu G-H and Belmonte JCI. A Werner syndrome stem cell model unveils heterochromatin alterations as a driver of human aging. Science. 2015;348:1160.(*equal contribution)

3. Kubben N, Zhang W#, Wang L, Voss TC, Yang J, Qu J#, Liu G-H and Misteli T. Repression of the Antioxidant NRF2 Pathway in Premature Aging. Cell. 2016;165:1361-1374.(#Cosenior author)

4. Zhang W*, Song M*, Qu J and Liu G-H. Epigenetic Modifications in Cardiovascular Aging and Diseases. Circulation Research. 2018;123:773-786. (*equal contribution)

5. Zhang W, Qu J, Suzuki K, Liu G-H and Belmonte JCI. Concealing cellular defects in pluripotent stem cells. Trends in Cell Biology. 2013;23:587-592.

6. Geng L*, Liu Z*, Zhang W#, Li W, Wu Z, Wang W, Ren R, Su Y, Wang P, Sun L, Ju Z, Chan P, Song M#, Qu J# and Liu G-H#. Chemical screen identifies a geroprotective role of quercetin in premature aging. Protein & Cell. 2018. (#Corresponding author)

7. Wang P, Liu Z, Zhang X, Li J, Sun L, Ju Z, Li J, Chan P, Liu G-H#, Zhang W#, Song M# and Qu J#. CRISPR/Cas9-mediated gene knockout reveals a guardian role of NF-κB/RelA in maintaining the homeostasis of human vascular cells. Protein & Cell. 2018.(#Corresponding author)

8. Li Y*, Zhang W*, Chang L, Han Y, Sun L, Gong X, Tang H, Liu Z, Deng H, Ye Y, Wang Y, Li J, Qiao J, Qu J, Zhang W and Liu G-H. Vitamin C alleviates aging defects in a stem cell model for Werner syndrome. Protein & Cell. 2016;7:478-488. (*equal contribution)

9. Wu Z*, Zhang W*, Song M*, Wang W, Wei G, Li W, Lei J, Huang Y, Sang Y, Chan P, Chen C, Qu J, Suzuki K, Belmonte JCI and Liu G-H. Differential stem cell aging kinetics in Hutchinson-Gilford progeria syndrome and Werner syndrome. Protein & Cell. 2018;9:333-350. (*equal contribution)

10. Guan D*, Zhang W*, Zhang W, Liu GH and Belmonte JCI. Switching cell fate, ncRNAs coming to play. Cell Death & Disease. 2013;4:e464. (*equal contribution)

11. Zhao Y, Yin X, Qin H, Zhu F, Liu H, Yang W, Zhang Q, Xiang C, Hou P, Song Z, Liu Y, Yong J, Zhang P, Cai J, Liu M, Li H, Li Y, Qu X, Cui K, Zhang W, Xiang T, Wu Y, Zhao Y, Liu C, Yu C, Yuan K, Lou J, Ding M and Deng H. Two Supporting Factors Greatly Improve the Efficiency of Human iPSC Generation. Cell Stem Cell. 2008;3:475-479.

12. Yang J*, Zhang W*, Jiang W, Sun X, Han Y, Ding M, Shi Y and Deng H. P21cip-Overexpression in the Mouse β Cells Leads to the Improved Recovery from Streptozotocin-Induced Diabetes. PLOS ONE. 2009;4:e8344. (*equal contribution)

13. Yang J, Li J, Suzuki K, Liu X, Wu J, Zhang W, Ren R, Zhang W, Chan P, Izpisua Belmonte JC, Qu J, Tang F and Liu G-H. Genetic enhancement in cultured human adult stem cells conferred by a single nucleotide recoding. Cell Research. 2017;27:1178.

14. Tong Z, Fan Y, Zhang W, Xu J, Cheng J, Ding M and Deng H. Pancreas-specific Pten deficiency causes partial resistance to diabetes and elevated hepatic AKT signaling. Cell Research. 2009;19:710.

15. Ren R, Deng L, Xue Y, Suzuki K, Zhang W, Yu Y, Wu J, Sun L, Gong X, Luan H, Yang F, Ju Z, Ren X, Wang S, Tang H, Geng L, Zhang W, Li J, Qiao J, Xu T, Qu J and Liu G-H. Visualization of aging-associated chromatin alterations with an engineered TALE system. Cell Research. 2017;27:483.

16. Pan H, Guan D, Liu X, Li J, Wang L, Wu J, Zhou J, Zhang W, Ren R, Zhang W, Li Y, Yang J, Hao Y, Yuan T, Yuan G, Wang H, Ju Z, Mao Z, Li J, Qu J, Tang F and Liu G-H. SIRT6 safeguards human mesenchymal stem cells from oxidative stress by coactivating NRF2. Cell Research. 2016;26:190.

17. Liu G-H, Suzuki K, Li M, Qu J, Montserrat N, Tarantino C, Gu Y, Yi F, Xu X, Zhang W, Ruiz S, Plongthongkum N, Zhang K, Masuda S, Nivet E, Tsunekawa Y, Soligalla RD, Goebl A, Aizawa E, Kim NY, Kim J, Dubova I, Li Y, Ren R, Benner C, del Sol A, Bueren J, Trujillo JP, Surralles J, Cappelli E, Dufour C, Esteban CR and Belmonte JCI. Modelling Fanconi anemia pathogenesis and therapeutics using integration-free patient-derived iPSCs. Nature Communications. 2014;5:4330.

18. Liu G-H, Qu J, Suzuki K, Nivet E, Li M, Montserrat N, Yi F, Xu X, Ruiz S, Zhang W, Wagner U, Kim A, Ren B, Li Y, Goebl A, Kim J, Soligalla RD, Dubova I, Thompson J, Iii JY, Esteban CR, Sancho-Martinez I and Belmonte JCI. Progressive degeneration of human neural stem cells caused by pathogenic LRRK2. Nature. 2012;491:603.

19. Li Y, Zhang Q, Yin X, Yang W, Du Y, Hou P, Ge J, Liu C, Zhang W, Zhang X, Wu Y, Li H, Liu K, Wu C, Song Z, Zhao Y, Shi Y and Deng H. Generation of iPSCs from mouse fibroblasts with a single gene, Oct4, and small molecules. Cell Research. 2010;21:196.

20. Duan S, Yuan G, Liu X, Ren R, Li J, Zhang W, Wu J, Xu X, Fu L, Li Y, Yang J, Zhang W, Bai R, Yi F, Suzuki K, Gao H, Esteban CR, Zhang C, Belmonte JCI, Chen Z, Wang X, Jiang T, Qu J, Tang F and Liu G-H. PTEN deficiency reprogrammes human neural stem cells towards a glioblastoma stem cell-like phenotype. Nature Communications. 2015;6:10068.

21. Zhang W*, Guan D*, Qu J, Zhang W and Liu G-H. Non-viral iPSCs: a safe way for therapy? Protein & Cell. 2012;3:241-245. (*equal contribution)

22. Zhang W*, Duan S*, Li Y, Xu X, Qu J, Zhang W and Liu G-H. Converted neural cells: induced to a cure? Protein & Cell. 2012;3:91-97. (*equal contribution)

23. Zhang W*, Ding Z* and Liu G-H. Evolution of iPSC disease models. Protein & Cell. 2012;3:1-4. (*equal contribution)

24. Xu X, Yang J, Fu L, Ren R, Yi F, Suzuki K, Liu K, Ding Z, Qu J, Zhang W, Li Y, Yuan T, Yuan G, Sui L, Guan D, Duan S, Pan H, Wang P, Zhu X, Montserrat N, Li M, Bai R, Liu L, Izpisua Belmonte JC and Liu G-H. Direct reprogramming of porcine fibroblasts to neural progenitor cells. Protein & Cell. 2014;5:4-7.

25. Wang S, Liu Z, Ye Y, Li B, Liu T, Zhang W, Liu G-H, Zhang YA, Qu J, Xu D and Chen Z. Ectopic hTERT expression facilitates reprograming of fibroblasts derived from patients with Werner syndrome as a WS cellular model. Cell Death & Disease. 2018;9:923.

26. Wang S, Hu B, Ding Z, Dang Y, Wu J, Li D, Liu X, Xiao B, Zhang W, Ren R, Lei J, Hu H, Chen C, Chan P, Li D, Qu J, Tang F and Liu G-H. ATF6 safeguards organelle homeostasis and cellular aging in human mesenchymal stem cells. Cell Discovery. 2018;4:2.

27. Wang P*, Zhang W*, Yang J, Qu J and Liu G-H. Higher-order genomic organization in pluripotent stem cells. Protein & Cell. 2012;3:483-486. (*equal contribution)

28. Pan H*, Zhang W*, Zhang W and Liu G-H. Find and replace: editing human genome in pluripotent stem cells. Protein & Cell. 2011;2:950-956. (*equal contribution)

29. Fu L, Xu X, Ren R, Wu J, Zhang W, Yang J, Ren X, Wang S, Zhao Y, Sun L, Yu Y, Wang Z, Yang Z, Yuan Y, Qiao J, Belmonte JCI, Qu J and Liu G-H. Modeling xeroderma pigmentosum associated neurological pathologies with patients-derived iPSCs. Protein & Cell. 2016;7:210-221.

30. Ding Z, Sui L, Ren R, Liu Y, Xu X, Fu L, Bai R, Yuan T, Hao Y, Zhang W, Pan H, Liu W, Yu H, Esteban CR, Yu X, Yang Z, Li J, Wang X, Belmonte JCI, Liu G-H, Yi F and Qu J. A widely adaptable approach to generate integration-free iPSCs from non-invasively acquired human somatic cells. Protein & Cell. 2015;6:386-389.

 

 

 

  干细胞是机体组织器官再生的源泉,其自我更新与分化之间的动态平衡对于组织器官的生长发育和机能维持具有重要的作用。在人类的一生中,干细胞经历了蓬勃发育、维持和衰退的过程。这一过程受到严格的时空调控,而干细胞命运调控机制的失衡与人类疾病的发生息息相关。在衰老过程中,干细胞逐渐耗竭,是导致衰老和衰老相关疾病的发生的重要原因。

  课题组主要围绕干细胞的命运决定和稳态维持,通过结合基因编辑技术、多谱系的干细胞分化技术、多层次组学手段、新型的动物模型等,系统研究再生与衰老的分子机制,特别是表观遗传因素在机体退化和病变中发生的作用。 取得的主要研究成果包括:(1)在衰老的遗传和表观遗传学基础方面,结合基因编辑、重编程和多能干细胞定向分化技术,建立儿童早衰症和成年早衰症等人类干细胞疾病模型,揭示了细胞核结构和表观遗传改变是人类早衰症和生理性衰老共同的驱动力(Science, 2015; Cell, 2016; Protein and Cell, 2018);(2)建立了简便可扩大的人类干细胞平台,用于延缓衰老化合物的筛选评估和全基因组范围内关键的衰老调控基因的筛查。基于这一体系,目前已经发现如奥替普拉等小分子可以有效的延缓早衰和野生型人类干细胞衰老,为治疗早衰症和延缓自然衰老提供了思路和依据 (Cell, 2016; Protein and Cell, 2016)。3)利用长寿基因SIRT6敲除的基因工程猴,研究灵长类动物不同类型器官、组织、细胞中受SIRT6调节的分子信号网络 (Nature, 2018)。

生化、分子、细胞、基因组学与生物信息学及理科类